Klinische Forschung

Das Cardiac Arrest Center am Campus Benjamin Franklin der Charite Universitätsmedizin Berlin nimmt aktiv an der wissenschaftlichen Erforschung der Krankheitsbilder kardiogener Schock und Postreanimationssyndrom teil. Trotz der Einführung moderner Therapiestrategien ist der kardiogene Schock mit einer ca. 50%-igen Mortalität assoziiert. Auch die Überlebenschancen nach einem außerklinischen Herz-Kreislaufstillstand (OHCA) haben sich in den letzten Jahren nicht wesentlich verbessert. Die zunehmende Anwendung von extrakorporalen Unterstützungssystemen wie veno-arterieller extrakorporaler Membranoxygenation (VA-ECMO) und univentrikulären Herzpumpen (Impella®) in der Therapie dieser komplexen Patienten könnte das Outcome dieser Patienten verbessern. Die Anwendung und das Outocme nach einer Therapie mit mechanischer Herz-Kreislaufunterstuetzung (MCS) wird gegenwärtig intensiv untersucht:

DANGER-Shock Studie (NCT 01633502): 
Randomisierter Vergleich einer Impella CP®-Therapie gegen konventionelle Therapie in Patienten mit einem kardiogenen Schock aufgrund eines akuten Myokardinfarktes in Hinsicht auf die 6 Monats-Mortalität.

ECLS-Shock-Studie (NCT03637205):
Randomisierter Vergleich einer VA-ECMO Therapie gegen eine optimale konservativ-medikamentöse Therapie in Patienten mit kardiogenem Schock aufgrund eines akuten Myokardinfarktes in Hinsicht auf die 30 Tages-Mortalität.

Weitere wichtige Studien in Postreanimations-Patienten bzw. Patienten mit kardiogenem Schock, an denen das Cardiac Arrest Center beteiligt war, sind die CULPRIT-SHOCK Studie, die ACCOST-HH Studie sowie die TOMAHAWK-Studie.

Angiography after Out-of-Hospital Cardiac Arrest without ST-Segment Elevation.
Desch S, Freund A, Akin I, Behnes M, Preusch MR, Zelniker TA, Skurk C, Landmesser U, Graf T, Eitel I, Fuernau G, Haake H, Nordbeck P, Hammer F, Felix SB, Hassager C, Engstrøm T, Fichtlscherer S, Ledwoch J, Lenk K, Joner M, Steiner S, Liebetrau C, Voigt I, Zeymer U, Brand M, Schmitz R, Horstkotte J, Jacobshagen C, Pöss J, Abdel-Wahab M, Lurz P, Jobs A, de Waha-Thiele S, Olbrich D, Sandig F, König IR, Brett S, Vens M, Klinge K, Thiele H; TOMAHAWK Investigators.N Engl J Med. 2021 Aug 29. doi: 10.1056/NEJMoa2101909. 

Immediate unselected coronary angiography versus delayed triage in survivors of out-of-hospital cardiac arrest without ST-segment elevation: Design and rationale of the TOMAHAWK trial.
Desch S, Freund A, Graf T, Fichtlscherer S, Haake H, Preusch M, Hammer F, Akin I, Christ M, Liebetrau C, Skurk C, Steiner S, Voigt I, Schmitz R, Mudra H, Ledwoch J, Menck N, Horstkotte J, Pels K, Lahmann AL, Otto S, Lenk K, Ohlow MA, Hassager C, Nordbeck P, Zeymer U, Jobs A, de Waha-Thiele S, Olbrich D, König I, Klinge K, Thiele H. Am Heart J. 2019 Mar;209:20-28. doi: 10.1016/j.ahj.2018.12.005.

The ACCOST-HH Trial.
Skurk C, Rottbauer W, Kessler M, Akin I, Kluge S, Burdelski C, Blankenberg S, Zeller T, Landmesser U, Karakas M. Eur Heart J. 2020 Dec 1;41(45):4296-4298. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa757.

Single-dose of adrecizumab versus placebo in acute cardiogenic shock (ACCOST-HH): an investigator-initiated, randomised, double-blinded, placebo-controlled, multicentre trial.
Karakas M, Akin I, Burdelski C, Clemmensen P, Grahn H, Jarczak D, Keßler M, Kirchhof P, Landmesser U, Lezius S, Lindner D, Mebazaa A, Nierhaus A, Ocak A, Rottbauer W, Sinning C, Skurk C, Söffker G, Westermann D, Zapf A, Zengin E, Zeller T, Kluge S.Lancet Respir Med. 2021 Dec 8:S2213-2600(21)00439-2. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00439-2. 

One-Year Outcomes after PCI Strategies in Cardiogenic Shock.
Thiele H, Akin I, Sandri M, de Waha-Thiele S, Meyer-Saraei R, Fuernau G, Eitel I, Nordbeck P, Geisler T, Landmesser U, Skurk C, Fach A, Jobs A, Lapp H, Piek JJ, Noc M, Goslar T, Felix SB, Maier LS, Stepinska J, Oldroyd K, Serpytis P, Montalescot G, Barthelemy O, Huber K, Windecker S, Hunziker L, Savonitto S, Torremante P, Vrints C, Schneider S, Zeymer U, Desch S; CULPRIT-SHOCK Investigators.N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1699-1710. doi: 10.1056/NEJMoa1808788. 

 
PCI Strategies in Patients with Acute Myocardial Infarction and Cardiogenic Shock.
Thiele H, Akin I, Sandri M, Fuernau G, de Waha S, Meyer-Saraei R, Nordbeck P, Geisler T, Landmesser U, Skurk C, Fach A, Lapp H, Piek JJ, Noc M, Goslar T, Felix SB, Maier LS, Stepinska J, Oldroyd K, Serpytis P, Montalescot G, Barthelemy O, Huber K, Windecker S, Savonitto S, Torremante P, Vrints C, Schneider S, Desch S, Zeymer U; CULPRIT-SHOCK Investigators.N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2419-2432. doi: 10.1056/NEJMoa1710261. 

Neben den in diesen Patienten schwer durchzuführenden randomisierten Studien stellen multizentrische Register weitere wichtige Informationen für die Therapie zur Verfügung. Neben eigenen Registern zur Effektivität der Kombination von verschiedenen Unterstützungssystemen bei Patienten mit Zustand nach OHCA arbeiten wir eng mit nationalen und internationalen Partnern zusammen, um die Effektivität der verschiedenen Therapiekonzepte sowie die Komplikationen der komplexen Therapie zu erfassen:
 
Left Ventricular Unloading Is Associated With Lower Mortality in Patients With Cardiogenic Shock Treated With Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation: Results From an International, Multicenter Cohort Study.
Schrage B, Becher PM, Bernhardt A, Bezerra H, Blankenberg S, Brunner S, Colson P, Cudemus Deseda G, Dabboura S, Eckner D, Eden M, Eitel I, Frank D, Frey N, Funamoto M, Goßling A, Graf T, Hagl C, Kirchhof P, Kupka D, Landmesser U, Lipinski J, Lopes M, Majunke N, Maniuc O, McGrath D, Möbius-Winkler S, Morrow DA, Mourad M, Noel C, Nordbeck P, Orban M, Pappalardo F, Patel SM, Pauschinger M, Pazzanese V, Reichenspurner H, Sandri M, Schulze PC, H G Schwinger R, Sinning JM, Aksoy A, Skurk C, Szczanowicz L, Thiele H, Tietz F, Varshney A, Wechsler L, Westermann D.Circulation. 2020 Dec;142(22):2095-2106. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048792. 

Impella Support for Acute Myocardial Infarction Complicated by Cardiogenic Shock.
Schrage B, Ibrahim K, Loehn T, Werner N, Sinning JM, Pappalardo F, Pieri M, Skurk C, Lauten A, Landmesser U, Westenfeld R, Horn P, Pauschinger M, Eckner D, Twerenbold R, Nordbeck P, Salinger T, Abel P, Empen K, Busch MC, Felix SB, Sieweke JT, Møller JE, Pareek N, Hill J, MacCarthy P, Bergmann MW, Henriques JPS, Möbius-Winkler S, Schulze PC, Ouarrak T, Zeymer U, Schneider S, Blankenberg S, Thiele H, Schäfer A, Westermann D.Circulation. 2019 Mar 5;139(10):1249-1258. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036614.
 

Um die grundsätzlichen pathophysiologischen Aspekte der Erkrankungen kardiogener Schock und Postreanimationssyndrom besser verstehen zu können, werden verschiedene Daten der Therapien im Cardiac Arrest Center aufgezeichnet und ausgewertet. Im Rahmen des CYTOREACT und des IMMUNODETECT Registers soll die Immunregulation besser charakterisiert und ggf. Ansatzpunkte für neue Therapien identifiziert werden.

Impella versus IABP in acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock.
Alushi B, Douedari A, Froehlig G, Knie W, Wurster TH, Leistner DM, Stahli BE, Mochmann HC, Pieske B, Landmesser U, Krackhardt F, Skurk C.
Open Heart. 2019 May 13;6(1):e000987. doi: 10.1136/openhrt-2018-000987.